Один из самых опасных существ во всей Вселенной — экспериментальный номер 626 — является творением злого инопланетного гения Джамбы Джукибы и доказательством проведения последним незаконных генетических экспериментов. № 626 отправляют в интергалактическую тюрьму на отдаленный астероид, но ему удается бежать на Землю. На нашей планете № 626 приземляется на гавайском острове Кауаи и попадает в приют для собак, притворяясь одной из них. В таком виде инопланетянина находит девочка Лило, которая дает ему имя Стич и делает своим верным другом. В то же время на Землю прибывает Джамба Джукиба и присматривающий за них эксперт по Земле Венди Пликли...