Один человек съел гамбургер, сделанный из мяса бешеной коровы, и это положило начало эпидемии, делающей из людей кровожадных зомби. Не многим удалось выжить, но главному герою фильма, мнительному и необщительному Коламбусу, благодаря паранойе и собственным правилам поведения в Зомбилэнде, удалось это сделать. Он отправляется в Огайо в попытке найти своих родителей, а по дороге встречает Талахаси, Вичиту и Литл-Рок, вместе с которыми отбивается от людоедов…