Вампиры подставляют Блэйда в убийстве человека, и теперь его разыскивают ФБР и полиция. После поимки полукровки полицией его освобождают «Ночные охотники», группа преследователей и убийц вампиров. Предводителям «охотников», Ганнибалу Кингу, экс-вампиру, и Абигейл Уистлер, дочери покойного учителя Блэйда, нужна помощь Блэйда в поиске и уничтожении Даники Талос, могучей предводительницы вампиров, которая смогла воскресить Дракулу…